新研究揭示為何某些乳癌更難治

同樣是乳癌為何存活率差別這麼大？一個國際團隊日前在《自然·通訊》發表報告說，這主要是由於特定基因發生突變造成。

一項名為METABRIC的大型國際乳癌研究深入分析了約2000名乳癌病人的健康數據，將乳癌分成10個類型。基於樣本數據，劍橋大學研究人員領銜的團隊進一步分析了其中的基因信息。

他們發現了40個突變基因會導致乳癌擴散，這些基因中只有一小部分此前被發現與乳癌擴散存在關聯。其中，一個名為「PIK3CA」的常見突變基因與10種乳癌類型中的3種相關，會導致低存活率。

研究人員說，這也解釋了為什麼針對「PIK3CA」基因的藥物對一些女性病患能起作用，但對其他人就無效。

報告作者之一、劍橋大學教授卡洛斯·卡爾達斯說，這些信息展示了特定基因突變會影響哪些相應類型乳癌的擴散和存活率，研究人員利用這項成果能在未來開發出更好的乳癌檢測和治療方法。

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【乳腺癌】PNAS：三陰性乳腺癌“遭遇對手”

2017-07-24 11:45:00 今日科學

這些藥物只在20%的三陰性乳腺癌患者中表現出長期的有效性。三陰性乳腺癌細胞中。並且HIF可提高乳腺癌干細胞的生存率。最開始是使用化療藥物紫杉醇治療實驗室培養的三陰性乳腺癌細胞。HIF蛋白和活性水平有所上升。其腫瘤中HIF水平高於平均值的患者。

三陰性乳腺癌（TNBC）是指雌激素受體（ER）、孕激素受體（PR）和人表皮生長因子受體（HER2）均陰性的一種特殊類型乳腺癌。TNBC約佔所有乳腺癌的15%，其許多生物學特性和基底細胞樣型乳腺癌相似，但兩者之間存在某些基因表達譜和免疫表型上的差異，因此亦不能完全等同。TNBC因缺乏內分泌及抗HER2治療的靶點，目前尚無針對性的標準治療方案。醫生不得不用傳統化療藥物來治療患者，這些藥物只在20%的三陰性乳腺癌患者中表現出長期的有效性。最近，美國約翰霍普金斯大學的研究人員發現，這種乳腺癌能夠通過一種方式抵抗化療的影響，他們已經找到了一種方法來逆轉這一過程。相關研究結果發表在2014年12月1 日的《PNAS》雜誌。

三陰性乳腺癌約佔美國所有乳腺癌的20%，在所有非洲裔美國的乳腺癌女性中佔30%。除了能夠對化療產生耐藥性之外，它們已知包括大量的乳腺癌干細胞，這些細胞會引起複發，引發致癌症患者於死地的轉移性腫瘤。以前的研究显示，三陰性乳腺癌細胞中，許多已知由缺氧誘導因子（HIF）控制的基因活性明顯增加。鑒於過去的這些結果，由Gregg Semenza帶領的研究小組，決定檢測HIF抑製劑是否能夠改善化療的效果。

約翰霍普金斯大學癌症中心專家、醫學教授Semenza指出：“我們的研究表明，化療可打開HIF，並且HIF可提高乳腺癌干細胞的生存率，乳腺干細胞是一類癌細胞，必須殺死它們以防止複發和轉移。好消息是，我們有藥物阻斷HIF的行動。”

Semenza的研究，最開始是使用化療藥物紫杉醇治療實驗室培養的三陰性乳腺癌細胞，並尋找HIF水平的變化。經過四天的治療之後，HIF蛋白和活性水平有所上升，存活細胞中乳腺癌干細胞的百分比也上升。當博士后Debangshu Samanta帶領的研究小組通過遺傳學手段改變癌細胞，使其具有較少的HIF之後，癌症干細胞不再能免於化療引起的細胞死亡，從而表明HIF是癌症干細胞對抗紫杉醇毒性所必需的。

在分子水平上，研究小組發現，HIF提高幹細胞存活率的其中一種方法是，通過增加一種蛋白（多抗藥性蛋白質1，MDR1）的水平，該蛋白就像一個泵，將化療藥物從癌細胞排出。然而，當三陰性乳腺癌細胞接受紫杉醇聯合HIF抑製劑地高辛治療時，MDR1水平下降而不是上升。

在植入三陰性乳腺癌細胞的小鼠中，用地高辛和紫杉醇聯合治療，比單獨使用紫杉醇治療，使腫瘤的大小降低了30%。聯合治療也降低了乳腺癌干細胞的數量和MDR1的水平。用地高辛聯合一種不同的化療藥物吉西他濱治療，在三周內使腫瘤的體積減為零，並在治療結束時防止了腫瘤的複發，這在吉西他濱單獨治療的小鼠中也出現過。

對患者數據庫的分析表明，在接受化療的三陰性乳腺癌女性當中，其腫瘤中HIF水平高於平均值的患者，死亡的可能性大於那些HIF水平低於平均值的患者。Samanta指出，HIF抑製劑地高辛已被美國食品和藥物管理局批准，用於治療心臟衰竭。抑制HIF的其他幾種藥物也已被確定，目前正在癌症患者中進行測試。研究人員認為，如果該研究小組的工作在臨床試驗中得到驗證，那麼我們就可以在治療之前，確定可能會反應遲鈍的患者，並給予她們一種更有效的聯合療法。

1滴血可及早發現13種癌症！日本臨床實驗將開跑

日本東京的國立癌症研究中心正在開發全新癌症檢測法，只要用1滴血液，就能早期發現乳癌等13種癌症，將在下個月開始進行臨床研究。同中心的研究倫理審查委員會在這個月中許可了研究，快的話3年內就會在日本內商業化。

據《讀賣新聞》報導，這不只是能一次早期發現多種癌症的檢測方法，若能將此導入至健康檢查內，就能降低人類因癌症的死亡風險。這個檢測方法是利用細胞分泌至血液中的「小分子核糖核酸（microRNA）」，由於癌細胞與正常細胞的microRNA種類不同，一定時間內無法被分解。

國立癌症研究中心與東麗株式會社合作，從約4萬名癌症患者的保存下來的血液中，將乳癌、肺癌、胃癌、大腸癌、食道癌、肝臟癌與胰臟癌等13種癌症特定的microRNA檢測出來，然而，保存的血液與microRNA有變質的可能，因此臨床研究必須要找3000位健康者與病患提供新血液。

過去乳癌、胃癌、肺癌與大腸癌，若想早期發現必須要使用X光或內視鏡逐步檢查各部位，但這個新檢測法只要憑一滴血液，就能在癌症初期時檢測出病情，有95%的準確率，乳癌更高達97%。東京醫科大的分子病理學主任教授黑田雅彥表示：「目前歐美非常盛行利用microRNA來檢測早期疾病，但沒有像這次解析這麼多患者的例子，這研究非常的有用。」

資料來源:自由時報20170725

晚期乳癌婦如廁只能爬著去 不堪化療副作用險喪失求生意志

根據癌症登記報告，乳癌發生率名列所有癌症之首，每年新增約萬名患者，但化學治療引起的副作用，卻讓不少患者望之卻步。一名47歲張姓婦女三年前發現自己罹患HER2受體陰性乳癌第三期，後來甚至轉移肺部、肝臟及腦部，當時僅能先以高劑量的化療控制病情，但衍生的副作用，卻讓她四肢無力，甚至上廁所也只能爬著去，幾乎喪失求生意志。

收治這名婦女的彰化基督教醫院全方位乳房腫瘤中心主任陳達人表示，過去，普遍認為HER2陽性、三陰性的乳癌惡性度較高，但其實這兩類的患者只要能熬過五年，復發的機率就相對低；相反的像是張姓婦女所罹患的HER2受體陰性、荷爾蒙受體陽性的乳癌，復發轉移潛伏危險期較長，猶如體內的不定時炸彈，危險性也相對提升。

陳達人主任指出，對於HER2受體陰性及荷爾蒙受體陽性的乳癌患者，癌細胞尚未轉移前，臨床上多以抗荷爾蒙藥物或化療來治療。當癌細胞復發或轉移後，患者常因為已經使用過多種傳統口服抗荷爾蒙藥物，所以晚期用來控制癌症的選擇有限，多數會以增加化療劑量來控制疾病，但伴隨而來的副作用讓患者苦不堪言，甚至寧願放棄治療。所幸，目前已有國際研究發現，乳癌細胞生長特別仰賴細胞週期蛋白依賴型激酶4跟6(CDK4、CDK6)兩個酵素，只要阻斷這兩個酵素便可阻斷癌細胞生長路徑，因此使用CDK4/6抑制劑或合併其他荷爾蒙製劑可幫助抑制乳癌細胞，副作用也相對較低，更可保障患者生活品質。陳達人主任最後表示，乳癌的危險性在於其高復發性，但是近年來癌症用藥持續問世，轉移性乳癌患者一線治療不只有化療一路可走，不要輕言放棄，便找到最適合自己的治療策略，更有機會保持生活品質的同時，也能良好控制疾病。
資料來源: 蘋果日報

3D列印機器人能精確完成組織切片 將用於對抗癌症

世界上最小且最精準的3D列印活體組織切片機器人Stormram 4問世，未來將用於對抗癌症。

Stormram 4機器人是由3D列印塑膠製成，並透過空氣壓力進行操作。由於該機器人材質為塑膠，因此可以用於磁振造影掃描儀(MRI)中。該機器人獲得了倫敦手術機器人挑戰賽的獎項，而這也是全球機器人手術領域的最重要賽事之一。

就乳癌而言，如果在MRI檢查時能完成組織切片，可以大幅提高診斷正確率。精確的針頭控制，能有效的完成MRI掃描和細針活體組織切片，可以更快速、更準確地進行診斷。醫療機器人在不久的將來，勢必會成為醫院的標準配備。

Stormram 4由直線和彎曲氣壓馬達驅動，機器人是由5公尺長的空氣管道，從MRI掃描儀器外部進行控制。目前的設計已經比前一代更小，使其能夠在MRI掃描儀的狹窄空間內使用。

乳癌是目前女性最常見的癌症之一。將針頭探入病患的胸部內異常組織，可以取得組織樣本；透過後續的醫療分析和活體組織檢驗，就能完成成功診斷。

活體檢驗針頭必須找到正確的位置，這是對抗乳癌和各種癌症的關鍵。透過特製針頭，藉由熱消融或冷凍消融方法，可以用針頭來破壞腫瘤細胞。如此一來，癌症治療可以免去侵入式的手術。

MRI掃描是目前用來偵測異常組織最精準的方法。可惜的是，由於人的手無法精確控制針頭，因此空有MRI的精準度，也無法進行利用。

機器人或許是一個解決方案，但並非所有機器人都可以與MRI掃描器一起使用。機器人通常是由金屬製成，無法在MRI掃描器的強力磁場中運作。因此，University of Twente與Twente Hospital Group合作用塑膠做成的Stormram 4機器人，就能解決這個問題。

資料來源: digitimes

治療男性「前列腺癌」的藥物也可能用於治療「乳癌」

乳癌是我國女性發生率最高的癌症，每年有近 2,000 人因而離世。「三重陰性乳癌」（Triple-Negative Breast cancer，TNBC）更是其中較難醫治的一種，目前仍未有標靶藥物可用。近年來科學家發現，有部分三重陰性乳癌腫瘤也有表現「雄性激素受體」，可望以治療男性「前列腺癌」的藥物加以治療(註)

乳癌患者若「雌激素受體」高表現，可以雌激素受體抑制劑，如 Tamoxifen 治療；若是「人類表皮生長因子受體二號」（HER2）高表現，則使用單株抗體如 trastuzumab（Herceptin）治療。但若雌激素受體為陰性反應，HER2 也無過度表現，這些病患仍則只能以化療藥物、手術或放射線照射治療。由於這類乳癌的「黃體素受體」亦常為陰性，故稱為三重陰性乳癌。

先前的研究顯示，有二分之一的三重陰性乳癌的腫瘤組織有表現雄性激素受體，而若以雄性激素受體之抑制劑處理高度表現雄性激素受體的乳癌細胞株，可有效抑制它們的生長、移動能力，並且能促進其死亡。至於雄性激素受體如何促進乳癌惡化，以及其抑制劑透過何作用機轉控制住腫瘤惡化，則仍不清楚。

癌症幹細胞（Cancer Stem Cell，CSC）又名癌幹細胞或腫瘤幹細胞，腫瘤內的癌細胞只有一小部分細胞具有永生不死、持續分裂的能力。因此只有癌幹細胞才具有形成腫瘤，發展成癌症的潛力，並且在癌症轉移時形成轉移腫瘤的來源，因此研究幹細胞的學者相信，唯有能夠殺死癌症幹細胞才能避免腫瘤復發與轉移。

最近科羅拉多大學病理系的 Jennifer K. Richer 教授，進一步研究乳癌細胞中的雄性激素受體是否會促進癌細胞的幹細胞特性。結果顯示，雄性激素受體可保護乳癌細胞於較惡劣的細胞培養狀態下不致死亡，且雄性激素受體於乳癌的癌幹細胞中表現量有上升趨勢。更重要的是，當研究團隊以雄性激素受體抑制劑處理三重陰性乳癌的癌幹細胞後，這些細胞於小鼠體內形成乳癌的能力只剩一半。因此他們推測，抑制乳癌細胞的雄性激素受體可能降低其癌幹細胞特性，因此減緩乳癌惡化。該研究已刊登於今年 7 月的《癌症研究》（Cancer Research）期刊上。

該團隊也於小鼠實驗中測試雄性激素受體抑制劑以及傳統化療藥物，共同使用時對三重陰性乳癌病患治療的效果。結果顯示兩藥併用的效果明顯較化療藥物單獨使用更好；化療藥物無法抑制腫瘤生長，腫瘤持續增大；而兩藥併用時雖腫瘤大小維持不變，但活力則顯著下降。

先前已有臨床實驗（第二期）顯示，雄性激素受體抑制劑對雄性激素受體表現較高的三重陰性乳癌患者，可有效延長約 3 倍的「疾病無惡化存活期」，由 9 週延長至 32 週。基於本次兩藥併用於動物實驗所展現的卓越療效，研究團隊希望後續也能於人體臨床試驗評估，兩藥併用於治療三重陰性乳癌的療效。

註：Enzalutamide（Enza）是一種雄性激素抑制劑，用於治療末期的前列腺癌病患。

資料來源: 科技新報

人工智能AI 癌症診斷夯幫手

臺北醫學大學近日引進IBM Watson for Oncology（人工智能癌症治療輔助系統），這套人工智能系統不只可幫醫師整理、閱覽上百多篇醫學文獻，輔助醫師擬定最佳治療策略，還可以與醫院價格、成本系統連結、提供各項藥物適應症、副作用，讓醫師診斷更面面俱到。

6月起　北醫體系均投入AI系統

萬芳醫院醫療資訊執行長、放射腫瘤科主治醫師陳俊佑指出，這套AI系統與美國史隆凱特林紀念癌症中心 (Memorial Sloan Kettering Cancer Center，MSK)治療指引同步更新，今年6月起，北醫體系的臺北癌症中心、北醫附醫、萬芳及雙和等醫院的腫瘤科醫師都將投入這項嶄新的醫療模式。

資訊爆炸　助醫師研讀醫學文獻
陳俊佑醫師表示，IBM Watson Health團隊匯集300多種醫學期刊的資料。醫療知識暴增的速度，已遠遠超出人類可以消化資訊的速度，醫師再敬業也不可能馬上讀完所有醫學文獻。此時，IBM Watson for Oncology就扮演相當重要的角色，可隨時提供醫師最佳的治療建議等洞察資訊，最後再由醫師依個人專業及經驗做出決定。

實證資料彙集　建立有效的溝通
除了治療建議外，這套系統還提供不少專業諮詢，比如點選建議中的某項藥物，就會出現藥效、副作用、5年存活率等資料，醫師可分享給癌症病人及家屬，降低疑慮的同時也減少醫療糾紛。

協助醫有效溝通　達成雙贏局面
對醫師來說，這套系統可協助他們和病人的溝通，增加病人的信任度，同時也提供第二意見，讓他們有更多選擇。就病人而言，國內有了這套人工智能治療輔助系統後，就算不用大老遠跑到美國的知名醫院，也可得到即時且完整的治療建議，節省不少時間及金錢。目前IBM Watson for Oncology可輔助診斷乳癌、肺癌、胃癌、大腸癌、直腸癌、子宮頸癌、卵巢癌及攝護腺癌八大常見癌症，預期在今年年底讓此系統支援所有類型的癌症診斷。

資料來源:健康醫療網