乳癌剋星？新型疫苗有重大突破！

想像你的身體裡，有最強大的免疫大軍能幫你攻擊失控的癌症細胞，這會不會讓你對戰勝癌症有莫大的信心呢？

癌症免疫療法（Cancer Immunotherapy），是繼手術、放射線治療、化學療法三大治癌方法後的新醫療技術，關鍵在於刺激自體免疫系統來破壞傳統治療後殘留的癌細胞，並提高療效且減少毒性作用。

然而，為何癌症疫苗會是現今許多臨床癌症醫師與科學家射月的目標呢？這其實是有一段發展歷史的。回溯 100 年前，美國紐約癌症醫院 New York Cancer Hospital（現為 Memorial Sloan-Kettering Cancer Center）的骨外科醫師柯里（William Coley），發現一個病人在丹毒（Erysipelas）感染後，體內惡性腫瘤細胞消失，因此推斷若能誘發類似發炎的免疫反應，也許能藉此對抗腫瘤。但經過近一世紀，由於初期無法掌控疫苗品質造成病患死亡，之後放射線治療及化學性治療等陸續發明、盛行，免疫治療概念沉寂好一段時間。

從自體免疫下手

但經過數十年來的演進，傳統的三大療法仍然擺脫不了「藥效造成強烈的人體副作用」疑慮，而近年隨著抗體的製造技術突破，以及醫界對人體免疫系統的了解，不少科學家拉高研究層次，試圖建立起最好的自體防衛系統，發展疫苗讓病人產生免疫力，以避免癌症的發生。

這樣的自體免疫概念分為兩個層次：「主動免疫」和「被動免疫」。主動免疫是病人自主性產生抗體來對抗癌症，比如現今的醫界焦點－－癌症疫苗；而被動免疫則是讓抗體藥物進入人體後，產生對抗癌症細胞抗原，也就是「標靶療法」。

各類癌症的標靶治療行之有年，以乳癌為例，賀癌平（Herceptin）是一種單源抗體，其標靶蛋白為 HER-2/neu 抗原，只要癌細胞表面有過度表現，便有機會被 Herceptin 所抑制或消滅，但臨床上僅有約 25％ 的乳癌病人為 HER2 呈陽性，治療有其侷限性。

新型乳腺癌疫苗的發現

於是，醫界積極尋找突破點。近日，華盛頓大學醫學院於 Clinical Cancer Research 發表一篇研究－－他們已研發出新型乳腺癌疫苗，並證實在轉移性乳腺癌患者中具有相當的安全性。

根據早先醫界發現：高達 80% 的乳癌患者的乳腺球蛋白-A 有異常活躍表現，而該新型疫苗的原理，是激發患者免疫系統，讓自身的白血球攻擊含有乳腺球蛋白-A （Mammaglobin-A）的細胞。由於這種蛋白質只存在於乳腺細胞，對於身體其他組織影響不大，因此，新的疫苗能大幅減少全身性副作用。

這項新研究的一期臨床試驗主為評估疫苗的安全性，結果顯示於 14 個轉移性乳腺癌，且具備腫瘤組織過度表現的 Mammaglobin-A 蛋白的患者中，僅有 8 例有輕度至中度的副作用，症狀如輕度流感、皮疹，或接種部位壓痛，並沒有任何危及生命的症狀。並且研究亦發現疫苗能減緩癌症，讓腫瘤進展休止期（progression-free）拉長更久，甚至在曾接受過化療、或者免疫力低落的病患身上亦見療效。

中研院院長在乳癌疫苗的突破

事實上，全球第一個具治療效果的「乳癌疫苗」，是由台灣中研院院長翁啟惠與研究團隊所成功研發的－－Globo H-KLH（OPT-822）。

回顧自一九九五起，醫界陸續發現在乳癌、肺癌、卵巢癌、胃癌等癌細胞表面醣分子會出現變異，稱為六醣體抗原 Globo H，因此研究的核心概念就是將 Globo H 抗原接上載體蛋白 Keyhole Limpet Hemocyanin（KLH），並利用 KLH 質量大，複雜性高，且能刺激引出更強免疫反應的特性來製成乳癌疫苗，以皮下注射方式注入人體，可以激發免疫細胞的標定功能，進而摧毀乳癌細胞。

因為疫苗運作機制具有專一性與針對性，因此副作用很小。然而，發展的關鍵在於成本與量產：醣的結構異常複雜，例如四醣體即有上千萬種組合變化，一般需要近百個的接合步驟，費時且不合成本效益。直到中研院院長翁啟惠發明了「一鍋式合成法」，能以簡單步驟、極低成本量產醣，大為增加疫苗發展的競爭力。

現今，OPT-822 已獲得台灣衞生署許可進入第 Ⅲ 期臨床試驗。根據美國 MSKCC 癌症研究中心進行的第一期臨床試驗結果，接受 OPT-822 治療的 27 位轉移性乳癌患者，4 年後存活率為 78%。

這兩項針對主動免疫而研發出的疫苗，研究成果都顯示樂觀的可能性，未來，對付癌症可能就像面對流感一樣，早期給予疫苗注射就能大為減少復發或惡化的可能性。然而不可否認的是，全球醫界致力於癌症免疫療法的研究，卻始終無法達成百分之百的治癒性，因此下一步，就是思考該如何結合其他療法打造專屬癌症剋星，用科學來終止世紀之症。

褪黑激素生產影響乳癌發病率

底特律亨利‧福特醫院 (Henry Ford Hospital) 的一則新研究顯示乳癌的發病率可能會增加，原因是現代人睡眠不足、太多聲光刺激使得褪黑激素的分泌不足。褪黑激素是腦部松果體製造的激素，對於身體調節睡眠模式、晝夜節律和季節性功能非常重要，除了現代人使用太多的電子儀器之外，松果體也會因為一些環境毒物而鈣化，種種原因使得褪黑激素的生產受到限制。

松果體被視為人體的第三隻眼，約為一個米粒大小，位在上丘腦部位、兩個腦半球的凹槽處；它是一個內分泌腺體，負責生產褪黑激素，但是如今卻越來越容易因為氟化物污染而鈣化和硬化，電視、平板、手機、電腦螢幕等各種光源進入眼部加上藥物污染也使得褪黑激素生產減少，而褪黑激素的生產可以幫助預防乳癌腫瘤的生長。

電腦和手持設備所產生的光源讓腦部沒辦法產生褪黑激素，就會增加某些癌症的風險。因此，如果你想打開這「第三隻眼」，必須減少光源的刺激，讓褪黑激素的分泌恢復正常，同時也必須想辦法為松果體解毒，方法像是在飲用水加裝過濾裝置等等。

底特律的研究人員利用試管測試褪黑激素對 ER-陰性乳癌的影響，連續21個晚上關燈之前1小時將褪黑激素給予被植入了人類乳癌細胞的小鼠，這是因為在這個時間點組織對於激素的影響特別敏感。結果發現有被給予褪黑激素的小鼠體重不變、特別有能量和活力，且沒有煩躁不安或是過激行為的跡象；而沒有被給予褪黑激素的控制組腫瘤大小則顯著增加。在人體細胞模型內結果也一樣，顯示在試管內褪黑激素可以降低 ER-陰性乳癌生存力。

選擇性血清素再攝取抑制劑的其中一個副作用是導致人體褪黑激素水平低，研究已顯示抗憂鬱症藥物和降血壓藥物會破壞人體生理節律、睡眠模式與自然癒合的平衡，還有許多會阻斷鈣的藥物已被發現會影響松果體自然產生褪黑激素。松果體和褪黑激素的生產與人體健康與否息息相關，尤其對於癌症的影響力不容小覷，值得人們了解並對症下藥。

「海綿寶寶」抗腫瘤 乳癌新藥納健保

彰化基督教醫院乳房中心主任陳達人（右）指出，全民健保本月1日起，給付新乳癌的化療藥物（Eribulin）是從日本沿海的黑色軟海綿中研發出來，有別傳統化療，屬微管抑制劑，可幫助抑制細胞有絲分裂，導致癌細胞凋亡；患者靜脈注射藥物時間僅需2至5分鐘

基隆外海及澎湖瓦硐的潮間帶地區，有種叫做「黑色軟海綿」（Halichondria okadai）動物，這種黑黑醜醜的海綿寶寶，日本科學家發現它可治療乳癌，還開發新藥在台灣上市。

日本名古屋大學的科學家平田義正（Yoshimasa Hirata），1986年發現生長在神奈川縣三浦半島的黑色軟海綿，具有抗腫瘤效果，並將海棉中的物質送往美國哈佛大學研究，經過24年努力終於開發出乳癌新藥。

這款新藥2010年在美國上市後，2015年12月終於獲得台灣健保給付，作為乳癌患者化療的後線用藥，預估6個療程可省下近46萬元。這種海洋生物在日本被當寶貝，一度曾想大量養殖發展新藥，台灣卻錯失良機，某種程度反應台灣發展生技業老是碰到瓶頸。

乳癌治療福音！日本研發治療乳癌轉移復發的新乳癌化療藥物（Eribulin），於今年三月核准上市，這項藥物研發自日本沿海的黑色軟海綿，幫助抑制細胞有絲分裂，導致癌細胞凋亡。新光醫院乳房外科鄭翠芬醫師表示，該新乳癌化療藥物（Eribulin）經研究證實，對於使用過紫杉醇與小紅莓類藥物失效的轉移性乳癌患者，可延長整體存活期超過1年，加上施打流程較簡易方便，預期未來能改寫乳癌化療用藥準則。

新乳癌化療藥物　助患者拉長治療戰線

鄭翠芬醫師指出，化療藥物適用於任何型態的乳癌病患，在治療中扮演相當重要的角色。針對手術治療後的乳癌患者，化療藥物是輔助性治療預防轉移之用，常見的乳癌化療藥物如紫杉醇（taxane）與小紅莓類（anthracycline）等，8~9成的患者幾乎都曾在早期使用過，然而，部分病患在幾年後仍有復發或轉移的現象，此時，因為好的治療武器都已使用過，患者不免會擔心藥物選擇性變少。

雖然新乳癌藥物不斷推陳出新，近年來多為新標靶藥物的誕生，卻少有突破性的化療藥物。對此，鄭醫師說明，由日本研發的新乳癌化療藥物（Eribulin），經大型臨床試驗證實，針對使用過紫杉醇與小紅莓類藥物失效的轉移性乳癌患者，可顯著延長患者中位整體存活期25%，使其整體存活期可超過一年，達13.2個月的新式化療。鄭醫師特別強調，乳癌患者即使在前線化療藥物失效後也不需太過悲觀，目前新乳癌化療藥物（Eribulin）無論在療效、副作用與施打方式上，都已經越來越進步，提供患者多一項治療的選擇。

新藥副作用少 患者治療意願高

鄭翠芬醫師補充說明，很多乳癌患者會因化療刻板印象而有所遲疑，然而，新乳癌化療藥物（Eribulin）不同於以往化療藥物，較少出現噁心、嘔吐等副作用。其次，若患者已拔除治療用人工血管，如果因為復發，治療時又要再次裝上，臨床觀察發現會影響治療意願及心情；但新乳癌化療藥物（Eribulin）使用上方便性高，可直接經由靜脈注射，施打時間僅需2-5分鐘，病人無需再住院或待在化療室數小時，較能改善患者生活品質。

以門診的一位患者為例，在接受治療時已有肋膜轉移現象，由於腫瘤位置棘手，無法手術治療，經接受過多線化療後再度轉移至皮膚，胸前出現數十顆小瘤，患者本意志消沉，但經醫師說明，採納建議接受新乳癌化療藥物（Eribulin）4個療程後，皮膚紅腫、疼痛大幅改善，轉移症狀已緩解許多，而最令患者驚嘆的是治療方便性，打完一針即能回家！

最後，鄭翠芬醫師說，以自己的用藥經驗觀察，建議轉移初期的乳癌患者，可思考使用新乳癌化療藥物（Eribulin），先讓轉移病灶縮小，在治療過程中透過影像學觀察，且戰且走，待腫瘤穩定控制後，再換回以往傳統治療方針，如此，可爭取最佳療效及時間。同時提醒，現在醫療的進步讓乳癌不再是不治之症，呼籲患者要秉持信心，透過積極配合治療，抗癌之路也可走得更久、活得更好。

過去常見的癌症化療藥物如歐洲紫杉醇、太平洋紫杉醇是從植物提煉，小紅莓則是化學合成，從動物海綿作出來的化療藥還是頭一遭；日本方面約需600公斤的黑色軟海綿，才有辦法分離出相當一粒米重量的癌症治療物。

國民健康署統計，全台女性每年約新增1萬名乳癌患者，其中兩成是末期乳癌。

彰化基督教醫院乳房中心主任陳達人表示，近年乳癌藥物研發著重在荷爾蒙治療，乳癌治療雖像慢性病，但三陰性乳癌一直是目前較棘手的乳癌類型。

新光醫院乳癌中心主任鄭翠芬也說，國內逾半數乳癌患者的年齡介於30歲到55歲，這些病友罹癌時都非常年輕。

早期乳癌治癒率高，國健署雖提供45歲以上女性每2年一次乳癌篩檢，但篩檢率僅36%，許多婦女錯失早期發現機會。

台灣癌症研究新突破 癌細胞「惡化」關鍵曝光

台灣癌症研究又有新突破！醫界已知，腫瘤細胞能能讓宿主細胞由「敵人」一夕倒戈變為有利於腫瘤細胞生長、惡化的「戰友」，陽明大學和台北榮總腫瘤免疫研究團隊進一步發現，頭頸癌惡化時，會分泌各種細胞激素，誘使巨噬細胞聚集到腫瘤處，並「改造」這些免疫細胞成為癌症的幫兇，加速腫瘤的惡化與轉移。

陽明大學臨床醫學研究所教授楊慕華領導癌症研究團隊的這項重要發現，今年十月也已經在癌症醫學界具領導地位的頂尖期刊「癌細胞（Cancer Cell）」上發表。

腫瘤生物學中「種子與土壤」理論，已知惡性腫瘤是由包括種子（癌細胞）與土壤（宿主細胞）兩大部分組成，醫界已知腫瘤細胞能躲過人體免疫系統的監控，持續生長，甚至重塑腫瘤微環境，使宿主細胞由敵變友，但卻不清楚惡化的關鍵。

研究團隊發現，當腫瘤處於一種輕微發炎狀態時，腫瘤壞死因子（TNF）會傳遞訊號，促進蛋白變化，具有誘發各式細胞激素的能力，進一步吸引宿主巨噬細胞聚集在腫瘤處，並改造這些免疫細胞成為癌症的幫兇。

楊慕華指出，研究最具意義的是發現了腫瘤惡化過程中，癌細胞透過TNF誘發、重塑腫瘤微環境的關鍵，未來若能針對此訊號做為阻斷標的，將對晚期癌症治療產生重要影響。

乳癌患好痛! 逾4成強忍

罹癌不只心理痛苦，身體也很痛！乳癌病友協會調查發現，8成8患者治療期間有手腳刺痛、神經麻痺等不適，但民眾擔心使用止痛藥會成癮，高達42%選擇忍耐。醫師提醒，忍耐不是美德，舒緩疼痛也是治療的一環，正確服藥才能提升生活品質。

47歲林小姐3年前診斷出乳癌三期，化療期間手腳末梢神經像是有人拿針刺一般疼痛，她起初選擇痛苦忍耐，經嗎啡治療後，才有辦法正常生活。林小姐說，她時常跟其他姊妹分享抗痛經驗，鼓勵大家積極治療，但也曾有人潑冷水說她「怎麼這麼脆弱？痛都不能忍。」

乳癌病友協會秘書長林葳婕表示，8成8患者治療期間曾感覺疼痛，其中6成屬中重度以上，但選擇忍痛（42%）的人卻較尋求醫師協助（40%）來得多；而感到重度疼痛的患者，即便求助醫師，也只有3成多願意服藥。顯示民眾對癌症痛覺仍有錯誤認知，許多病友覺得痛很正常、忍耐就好。

不少患者認為痛等於病重，就是沒藥醫了，事實上忍耐無助改善疾病，北醫血液腫瘤科主治醫師謝瑞坤說，疼痛和疾病程度不見得相關，改善疼痛與腫瘤治療一樣重要。通常疼痛控制愈好的患者，愈有治療腫瘤的意願。

彰化基督教醫院麻醉部兼疼痛科主任謝宜哲表示，疼痛與呼吸、心跳、血壓、體溫等生理狀態，都被世界衛生組織列為「生命徵象」。根據疼痛處方原則，病患應以口服藥優先，以利醫師調整劑量。針對中重度以上癌症疼痛，則鴉片類藥物較有效，在醫師指示下，患者不須擔心上癮問題。

亞省大學發現抑制癌細胞新途徑

加拿大亞伯塔大學醫學院最新研究發現，生化酶的自黴素（ATX）是引起乳癌和甲狀腺癌的腫瘤生長、擴散和抗治療性的因素，制止ATX的活動有望成為抑制腫瘤生長的途徑。 
　　 
此項研究的負責人是亞伯塔大學生物化學部門的布林德爾教授（David Brindley）。他表示，切斷ATX的活動可以減緩乳癌腫瘤的生長速率達70%，最終抑制腫瘤擴大。對這項研究尚處在初步階段，但其潛力巨大、令人感到振奮。 
　　 
「三分之一的女性乳癌因癌細胞轉移而無法治療；許多甲狀腺癌患者無法找到有效的治療手段。如果我們可以改善這部分患者的狀況，將會是一個巨大的成就。」布林德爾教授表示。

人的身體在修復和再生傷口的組織時會產生ATX，ATX可以製造溶血磷脂酸（LPA），後者作用是幫助癌細胞生存、生長、轉移和侵入其他細胞。LPA也會抵抗化療和放療的功效。他的研究發現，抑制ATX的活動可以有效減少LPA的產生。

布林德爾教授稱：「通過抑制ATX,我們可以有效地控制乳癌和甲狀腺癌腫瘤的擴大，並打破抗治療性。」 其研究團隊經過藥物試驗，已成功抑制惡性腫瘤的生長速率達70%左右。他們還驚訝地發現，ATX並非來自乳癌細胞，而是由乳房周圍的脂肪組織產生的。腫瘤的生長引起炎症，隨後產生更多ATX，致使惡性循環，最終導致癌細胞擴散和轉移。

臨床試驗將是研究的下一步，研究團隊勵志研發出第一支ATX抑制劑，為癌症治療打開一扇全新的大門。布林德爾教授表示：「如果我們可以研發出新的治療方法，這將會無比榮耀和令人振奮。」